Retatrutide

Reducción de peso corporal del 24.2% a las 48 semanas con dosis de 12 mg en ensayos de Fase 2. Pérdida de peso sostenida sin la adaptación metabólica típica que limita los enfoques solo con GLP-1. Reducción de peso corporal esperada de 20–24% en protocolos estándar.

Preclinical basis: Ensayo de estilo SURMOUNT-1 de Fase 2 demostró pérdida de peso del 24.2% vs 20.9% para tirzepatida y 14.9% para semaglutida. Tasa de discontinuación del 2.7% comparable a otros agonistas de GLP-1.

Control glucémico mejorado, sensibilidad a la insulina, perfiles lipídicos y presión arterial. La activación del receptor de glucagón previene la desaceleración metabólica adaptativa observada con agentes solo GLP-1 durante la pérdida de peso prolongada.

Preclinical basis: El agonismo triple aborda las limitaciones de los agonistas simples y duales. El componente glucagón proporciona mantenimiento de la tasa metabólica durante restricción calórica — una ventaja mecanicista sobre tirzepatida.

La activación del receptor de glucagón mejora el metabolismo hepático y reduce el contenido de grasa hepática. Objetivo terapéutico potencial para esteatohepatitis no alcohólica.

Preclinical basis: El agonismo del receptor de glucagón se dirige directamente a la oxidación y metabolismo de grasa hepática, ofreciendo beneficios potenciales para enfermedad del hígado graso más allá de solo pérdida de peso.